迪恩(簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾)和薩姆(賈德·帕達裏克 Jared Padalecki 飾)是兩兄弟,生在溫切斯特家族的他們,血統裏便帶著與生俱來的責任——成為“獵人”,專門對付危害人類的惡魔與超自然力量。22年前,他們的母親遭遇惡魔毒手,因此父親約翰(傑弗裏·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾)多年來壹面試圖追殺惡魔,壹面訓導兩兄弟成為優秀獵人。不過,相比哥哥迪恩對“捕獵”的熱衷,弟弟薩姆顯然更愛普通生活,他進了斯坦福大學,有了美麗女友,壹心要與古怪家庭脫離關系。怎料壹次捕獵活動中父親失蹤,迪恩只能召來弟弟協助,薩姆先是勉為其難,但隨著調查深入,他發現命中註定的事根本無法憑他個人力量改變……